La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte a nivel mundial, siendo responsable de aproximadamente un tercio de todas las defunciones. Los fármacos cardiovasculares se encuentran entre los medicamentos más recetados en el mundo y, como todos los medicamentos, pueden causar efectos no deseados o simplemente no funcionar como se espera en una persona determinada.
Tradicionalmente, los prescriptores han trabajado con una base de "talla única" de forma general, ajustando por prueba y error. La farmacogenómica —el estudio de cómo tus genes afectan tu respuesta a la medicación— está empezando a cambiar eso.
Por qué las personas responden de manera diferente
Cada uno de nosotros lleva un código genético único, y parte de ese código determina la eficiencia con la que producimos las enzimas que activan, metabolizan y eliminan los medicamentos. La variación en esas enzimas significa que la misma dosis del mismo fármaco puede producir niveles sanguíneos muy diferentes y efectos muy diferentes en dos personas de la misma edad y peso.
Clopidogrel y CYP2C19
El clopidogrel es un medicamento antiplaquetario ampliamente recetado después de ataques cardíacos, colocación de stents y accidentes cerebrovasculares. Es un profármaco —debe convertirse en su forma activa mediante una enzima producida por el gen CYP2C19.
Las personas que portan variantes de pérdida de función en CYP2C19 convierten menos el fármaco y, por lo tanto, obtienen un menor efecto antiplaquetario, lo que los deja con un mayor riesgo de sufrir otro evento cardiovascular a pesar de tomar su medicación correctamente. Dependiendo de la ascendencia, una minoría significativa de personas se ve afectada. Cuando las pruebas identifican un metabolizador deficiente, un antiplaquetario alternativo como el prasugrel o el ticagrelor puede ser más apropiado. Algunos servicios de cardiología ahora realizan pruebas de forma rutinaria después de la colocación de stents.
Warfarina, CYP2C9 y VKORC1
La warfarina es un anticoagulante utilizado para prevenir accidentes cerebrovasculares y tratar coágulos. Su ventana terapéutica es estrecha: una dosis demasiado baja no ofrece protección, una dosis demasiado alta causa sangrado peligroso. La dosis requerida varía enormemente entre individuos, en más de diez veces.
Dos genes explican gran parte de esa variación. CYP2C9 afecta la rapidez con la que se descompone la warfarina, y VKORC1 afecta la sensibilidad del objetivo de la warfarina. Ciertas combinaciones hacen que una persona sea muy sensible, lo que requiere una dosis inicial mucho más baja para evitar el sangrado.
En la práctica, el uso de warfarina en el Reino Unido ha disminuido considerablemente a medida que los anticoagulantes orales directos (AOD) como apixaban y rivaroxaban se han convertido en la primera línea para muchas indicaciones: no necesitan un seguimiento rutinario y tienen menos interacciones dietéticas. La warfarina sigue siendo esencial para algunos pacientes, especialmente aquellos con válvulas cardíacas mecánicas.
Estatinas y SLCO1B1
Las estatinas reducen el colesterol y se encuentran entre los medicamentos más recetados en el Reino Unido. Una minoría de personas experimenta dolores musculares con ellas. Las variantes en el gen SLCO1B1, que rige cómo se transporta la simvastatina al hígado, se asocian con niveles sanguíneos más altos y una mayor probabilidad de efectos secundarios relacionados con los músculos, información que puede guiar la elección de la estatina o la dosis.
Qué significa esto en la práctica
Las pruebas farmacogenómicas pueden ayudar a:
- Identificar personas con pocas probabilidades de responder bien a un fármaco antes de que les falle
- Guiar las dosis iniciales cuando la ventana terapéutica es estrecha
- Reducir los efectos secundarios evitables y los ingresos hospitalarios
- Acortar el período de prueba y error al iniciar el tratamiento
- Dar a los familiares información útil, ya que estas variantes son hereditarias
Limitaciones importantes
La genética es un factor entre muchos. La edad, la función renal y hepática, otros medicamentos, la dieta, el tabaquismo y la adherencia afectan la respuesta a los fármacos, a menudo más que el genotipo. Las pruebas farmacogenómicas se utilizan actualmente de forma selectiva en el NHS en lugar de universalmente, y la base de evidencia es más sólida para algunos pares fármaco-gen que para otros.
Lo más importante: nunca detenga, inicie o cambie la dosis de un medicamento cardiovascular basándose únicamente en un resultado genético. Detener abruptamente un antiplaquetario, anticoagulante o betabloqueante puede ser peligroso. Cualquier cambio corresponde al médico que lo prescribe.
Pruebas farmacogenéticas con Rightangled
Las pruebas de ADN de Rightangled examinan marcadores genéticos relevantes para la salud cardiovascular y la respuesta a la medicación. Los resultados son revisados por nuestro equipo clínico, que incluye prescriptores independientes registrados en el GPhC, con supervisión médica de nuestro doctor, el Dr. Abdullah, lo que le brinda una explicación clara de su resultado y lo que vale la pena plantear a su propio prescriptor.
Verifíquenos con el Consejo General Farmacéutico (registro 9011933), vea nuestra certificación LegitScript y lea las reseñas en Trustpilot.
Lectura relacionada: influencia genética en la terapia con betabloqueantes.
Este artículo es de información general y no reemplaza el consejo médico personalizado. Nunca cambie la medicación recetada sin hablar con su médico.
Compartir:
Influencia genética en la terapia con bloqueadores beta
Enfermedades cardiovasculares en 2019