Influencia genética en la terapia con bloqueadores beta

Los betabloqueantes han crecido en influencia desde que sus propiedades fueron descubiertas por primera vez en 1958. Se erigen como elementos básicos en el manejo moderno de las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la investigación de su vía receptora ha demostrado que ciertos factores genéticos pueden tener una tremenda influencia en la farmacodinámica de los betabloqueantes. Las mutaciones dentro de los receptores dirigidos y las proteínas reguladoras asociadas pueden cambiar las respuestas típicas a la terapia con betabloqueantes. En última instancia, una simple prueba genética podría revelar la diferencia entre una respuesta de 2 veces y una resistencia que alteraría el manejo.

Los betabloqueantes se ganaron su nombre porque antagonizan la activación de los receptores beta-adrenérgicos. Los receptores beta-adrenérgicos de las variedades β1, β2 y β3 se encuentran en todo el cuerpo. El objetivo principal es el bloqueo de los receptores β1 que se encuentran principalmente en el corazón, creando un efecto cronotrópico e inotrópico negativo. Los betabloqueantes específicos se seleccionan en función de su selectividad por los receptores, el grado relativo de antagonismo y la duración de la acción. Sin embargo, los polimorfismos dentro de la proteína receptora también pueden cambiar el efecto del bloqueo beta y pueden necesitar ser tomados en cuenta al seleccionar la terapia adecuada.

Los receptores β1-adrenérgicos son receptores acoplados a proteínas G codificados por el gen ADRB1. Un polimorfismo de un solo nucleótido, llamado rs1801253, en el sitio de unión del betabloqueante puede resultar en un receptor que se une más fuertemente con el fármaco. Este complejo responde más fuertemente de lo normal al bloqueo y es un receptor más fácilmente inactivado, lo que aumenta la eficacia del fármaco. Los portadores homocigotos de esta variante de ADRB1 pueden tener hasta un aumento de 2 veces en la capacidad de respuesta a los betabloqueantes. Esto se puede medir como una disminución de la presión arterial y un aumento de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

La actividad del receptor beta-adrenérgico es gestionada por un grupo de quinasas de receptores de proteínas G codificadas por el gen GRK5. Un solo cambio de nucleótido en el gen GRK5 resulta en una proteína que es mucho mejor para desactivar el receptor beta. Los portadores homocigotos de esta variante tienen dos copias de este desactivador de receptor beta hiperactivo. El efecto acumulativo es una respuesta mejorada de reducción de la presión arterial a la terapia con betabloqueantes. Sin embargo, los pacientes que carecen de esta variante tienen receptores que pueden permanecer activos por más tiempo y pueden responder mal al tratamiento con betabloqueantes. Este efecto es lo suficientemente pronunciado como para que se haya sugerido que a este subgrupo de pacientes se les podría recetar ivabradina en su lugar. La ivabradina inhibe la corriente divertida, evitando los receptores beta que pueden ser resistentes a la terapia tradicional.

Claramente, la genética puede desempeñar un papel importante en la elección de la terapia con betabloqueantes. Algunos estudios incluso han demostrado un posible papel de los polimorfismos del receptor beta en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca. Todos estos datos forman parte de un creciente cuerpo de evidencia de que las pruebas genéticas para polimorfismos tienen un papel importante que desempeñar en el manejo de la insuficiencia cardíaca y las enfermedades cardiovasculares. El siguiente paso es poner esta información en manos de los médicos antes de que ocurran las complicaciones que podría haber prevenido.

Importante: nunca suspenda, inicie o cambie la dosis de un betabloqueante basándose únicamente en un resultado genético. Suspender un betabloqueante abruptamente puede causar un peligroso rebote en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Cualquier cambio debe ser realizado por el médico que lo prescribe.

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Este artículo es de información general y no reemplaza el consejo médico personalizado. Nunca cambie la medicación recetada sin hablar con su médico.